Co to jest CBN? Historia i biochemia kannabinolu

Kannabinol (CBN) jest utlenionym, nieenzymatycznym produktem tetrahydrokanabinolu (THC) i występuje w dużych ilościach w długotrwale suszonym materiale konopi. Kwaśna forma CBN występuje również w dużych ilościach w konopiach indyjskich, ale po dekarboksylacji (ciepło) kwas przekształca się w CBN.

CBN został nazwany w 1896 roku przez Wooda i jego współpracowników w Cambridge, ale poprawna struktura została zdefiniowana dopiero w 1940 roku przez Adamsa. Ponieważ w 2005 roku odnotowano tylko siedem linii podobnych do kannabinolu, lista została zaktualizowana o cztery nowe fitokannabinoidy, z których wszystkie mają wspólny pierścień aromatyzowany CBN.

Stężenie CBN w produktach z konopi indyjskich jest określone przez wiek produktu i warunki przechowywania. Jest to stosunkowo niewielki składnik świeżych konopi, ponieważ jest produktem utleniania THC. Jest słabym agonistą cząstek CB1 i CB2, z zaledwie około 10% aktywnością THC. Ma potencjalnie właściwości terapeutyczne przeciwko chorobom, w których receptory kannabinoidowe są regulowane w górę. W przeciwieństwie do innych kannabinoidów, CBN nie pochodzi z kannabigerolu (CBG), co sugeruje alternatywne tworzenie biosyntetyczne. Kiedy odkryto CBN, sądzono, że jest to nieaktywny składnik konopi indyjskich, ale później odkryto, że cząsteczka ta ma wiele właściwości terapeutycznych, głównie ze względu na jej aktywność z receptorami kannabinoidowymi (CB). CBN ma mniejsze powinowactwo do CB1 (Ki 211.2 nM) i CB2 (Ki 126.4 nM) i został uznany za nieaktywny po testach na ludziach, ale w połączeniu z THC stwierdzono, że ma silne działanie znieczulające.

Aktywność receptora kannabinolu

Jak wspomniano powyżej, kannabinol (CBN), podobnie jak tetrehydrokannabinol (THC), działa z receptorami CB1 i CB2, ale z najsilniejszym powinowactwem do receptorów CB2. Chociaż CBN wykazuje działanie agonistyczne w stosunku do receptorów CB1, istnieją sprzeczne doniesienia na temat jego działania w stosunku do receptorów CB2.

Kannabinol wykazuje zarówno bezpośrednie, jak i pośrednie właściwości agonistyczne, które są określane na podstawie tego, jak wysokie było stężenie w teście. Te rozbieżności niekoniecznie wynikają tylko ze stężenia kannabinolu w badaniach, ale bardzo prawdopodobnie również z etapu konformacyjnego receptorów w tkance. Kannabinol oddziałuje również na cele biologiczne poza układem endokannabinoidowym. Jest silnym agonistą kanałów jonowych TRPA1, skutecznie blokuje kanały jonowe TRPM8, odczula kanały jonowe TRPA1 na aktywację agonistą izotiocyjanianu allilu.

Aktywność biologiczna kannabinolu

Jak wspomniano powyżej, kannabinol (CBN), podobnie jak tetrehydrokannabinol (THC), działa z receptorami CB1 i CB2, ale z największym powinowactwem do receptorów CB2. Chociaż CBN wykazuje aktywność agonistyczną wobec receptorów CB1, istnieją sprzeczne doniesienia o jego aktywności w stosunku do receptorów CB2.

Podobnie jak inne fitokannabinoidy, kannabinol (CBN) okazuje się mieć odpowiednie właściwości terapeutyczne przeciwko dużej liczbie celów farmaceutycznych. Podobnie jak kannabigerol, CBN podejmuje się przedłużenia życia keratynocytów, niezależnie od wpływu receptorów kannabinoidowych. CBN wykazuje również działanie przeciwdrgawkowe, przeciwzapalne i silne działanie przeciwko opornemu na metycylinę Staphylococcus aureus (MRSA). Ponadto CBN jest także agonistą TRPV2 (wysokoprogowego czujnika temperatury), co daje możliwość leczenia oparzeń. Ponadto CBN może stymulować rekrutację spoczynkowych mezenchymalnych komórek macierzystych w szpiku kostnym, co prowadzi do wzrostu kości, a tym samym zwiększa obronę przed siłą klatki piersiowej, chociaż tylko przy bardzo wysokim stężeniu.

Właściwości terapeutyczne kannabinolu

Ze względu na aktywność biologiczną, o której wspomnieliśmy powyżej, kannabinol (CBN) okazał się przydatny w leczeniu szerokiej gamy dolegliwości.

Pobudzający apetyt

Ze względu na wspomniane powyżej działania biologiczne wykazano, że kannabinol (CBN) jest przydatny jako forma leczenia szerokiej gamy dolegliwości.

Antibiotika

Zakażenia gronkowcem złocistym opornym na metycylinę (MRSA) stały się bardzo poważnym wyzwaniem dla naukowców z całego świata, którzy próbują znaleźć rozwiązania dla bakterii opornych na antybiotyki. Wykazano, że CBN, wraz z kannabigerolem i kannabidiolem, jest skuteczny przeciwko infekcjom MRSA opornym na antybiotyki, co sugeruje, że może to być forma leczenia zagrażających życiu infekcji.

Potencjalne leki dla pacjentów z ALS

W 2005 roku jeden pokazał badanie CBN hamował objawy u myszy, które zostały genetycznie zmodyfikowane tak, aby miały gryzoniową wersję zespołu Lou Gehriga. Zespół Lou Gehriga jest chorobą lepiej znaną jako stwardnienie zanikowe boczne (ALS). Odkrycia te sugerują, że CBN może skutecznie łagodzić objawy u pacjentów ze zwyrodnieniową neuralgią ruchową.

środek przeciwbólowy

Według badań opublikowanych w 2002 r. CBN ma silne działanie przeciwbólowe. Co ciekawe, CBN i THC są jedynymi kannabinoidami, które zwalczają ból, uwalniając endorfiny, a tym samym powodując rozluźnienie naczyń krwionośnych, co sugeruje związek między nimi a aktywnością receptora CB.

Anty-astmatyczne

Badanie z 2003 roku wykazało, że CBN zatrzymuje astmę związaną z alergią u myszy, prawdopodobnie ze względu na jego silne właściwości przeciwzapalne. Hipoteza badania mówi, że kannabinoidy osiągają to, wzmacniając układ odpornościowy gryzonia, a tym samym łagodząc stan zapalny związany z atakiem astmy.

paraliżujący

CBN ma centralnie kontrolowane działanie, takie jak tetrahydrokannabinol, chociaż jest znacznie słabszy. Jednak badania sugerują, że CBN może być najbardziej odurzającym ze wszystkich kannabinoidów, co sugeruje, że CBN jest obiecującym sposobem leczenia zaburzeń lękowych i związanych ze stresem.

Potencjalne leki na jaskrę

Wraz z tetrahydrokannabinolem, CBN jest skutecznym lekarstwem na obniżenie ciśnienia w gałce ocznej, co prowadzi do ślepoty u pacjentów z jaskrą. Być może poprzez odciążenie obwodowego układu krążenia można zmniejszyć częstość akcji serca pacjentów.

Synergia z naturalnymi terpenoidami

Wykazano, że aktywność kannabinolu jest zwiększona przez jednoczesne podawanie naturalnych terpenoidów. Na przykład działanie przeciwbakteryjne kannabinolu jest wzmocnione przez Pinen (terpenoid znajdujący się w żywicy sosnowej), podczas gdy działanie znieczulające jest wzmocnione przez terpenoidy, takie jak Nerolidol i Myrcene. Nerolidol występuje nie tylko w konopiach indyjskich, ale także w wielu innych roślinach, takich jak melisa, imbir, tetra, lawenda lub jaśmin. Mirt występuje naturalnie w konopiach indyjskich, kminku, chmielu, tymianku, pietruszce i liściach. Ponadto aktywność przeciwnowotworowa CBN jest wzmacniana przez limonen, terpenoid zwykle występujący w cytrynach.